كانت نصيحة الفنان صلاح السعدنى هى اول توجيه لها فى الانطلاقة والتركيز بعالم الفن فعلى انها خريجة تجارة جامعة الاسكندرية عام 1977 الا انها قد نزلت الى العاصمة القاهرة كى تقوم بتقديم اول اغنيها ولكن سرعان ما تبدد الحال عندما وجدت اكثر من عرض لها بالدخول الى عالم الفن والقيام بعدة ادوار فى افلام سينمائية الى جاءت بايتها مع فيلم رادندفوا مع النجوم الشباب وقتها احمد زاهر وفتحى عبدالوهاب وكانت من قبلها توجهت لدراسلة الموسيقى والغناء بمعهد الكونسرفتوار بالاسكندرية وقد دخلت لعالم الفن بدور صغير بمسلسل الحساب امام النجم صلاح السعدنى وايضا قام بالاشتراك فى مسلسل اللعب فى المضمون وهو بطولة النجم يوسف شعبان والفنانة هالة فاخر تلك هى بداية الفنانة سمية الخشاب التى تعد واحدة من ابزر نجمات الوقت الحالى جاءت انطلاقتها الحقيقة بمسلسلان الاول وهو الذى حقق نجاح ساحق على الرغم من كون دورها لم يكن مسلط عليه الدور بسبب تواجدها وسط كوكبة من نجوم الفن المصرى وهو مسلسل الضوء الشار الذى شاركت ببطولتها من النجم ممدوح عبدالعليم والنانة منى زكى ومحمد رياض والعملاقة سميحة ايوب حتى جاءت اولى الاعمال التى رسخت قدامها فى عالم الفن وهو مسلسل الحج متولى الذى لعبت دور الزوجة الثالثة للنجم نور الشريف وقد لاقى المسلسل نسبة مشاهدة كبيرة للغاية وقت عرضه بشهر رمضان وتوالت اعمال سمية الخشاب ودخلت الى عالم السينما وقدمت فيلم الريس عمر حرب مع النجم خالد صالح والفنان هانى سلامة وايضا قدمت فيلم وضع لها علامة مميزة بسبب شهرة مخرجه وهو فيلم حين ميسرة الذى قدمته مع المخرج خالد يوسف امام الفنانة هالة فاخر واحمد بدير وغادة عبدالرزاق والنجم الصاعد وقتها عمرو سعد ولاقى الفيلم نجاح كبير بكافة دور العرض بسبب انتقاده لحالة الدولة المصرية وتقصير الدولة نحو العشوائيات وانتقاده للوضع العام فى البلاد كما قامت بعمل دور مميز بفيلم خيانة مشروعة الذى شاركت النجم هانى سلامة ومى عز الدين وهشام سليم فى بطولته وايضا كانت لها تواجد وسط كوكبة من عمالقة الفن المصرى اثناء مشاركتها بفيلم عمارة يعقوبيان الذى كان مهرجان خاص لكبار نجوم مصر بداية من عادل امام ونور الشريف وخالد الصاوى وخالد صالح ومحمد عادل امام وهند صبرى ويوسف دوار والنجمة اسعاد يونس جاء مسلسل الحقيقة والسراب الذى لعبت دور الزوجة الطيبة والمغلوب على امرها امام حماتها الفنانة فيفى عبده السيدة المتسلطة لكى يجعل سمية احد ممثلات العمل التلفزيونى الرائع كذلك مسلسلها محمود المصرى امام الفنان القدير محمود عبدالعزيز الذى اضاف لقائمة اعمالها مسلسل هام مثله وكانت اختياراتها لعمل ادور تختلف كليا مع طبيعة الادوار التى قدمنت من قبل هى مفاجأة لجمهورها عندما قدمت دور سكينة فى مسسلسل رايا وسكينة امام النجمة عبلة كامل والفنان سامى العدل والفنان احمد ماهر وكانت بطولتها لمسلسل حدائق الشيطان له مكانة خاصة فى قلب سمية الخشاب عندما لعبت دور المراءة الصعيدية التى تسعى للاخذ بالثأر من الى قام بقتل اخيها النائب السابق بالبرلمان وكان دور الفنان السورى جمال سليمان الذى اطفى تعاونهما سويا لاخراج المسلسل بذلك الشكل الذى جعله واحد من اهم الاعمال التلفزيونية التى قدمت خلال العشرة سنوات الماضية خاصة عند عرضه بشهر رمضان المبارك ولكن مما يؤخذ عليها هو اتهامها الدائم بتعمد اداء الادوار الاغرائية التى تتناسب فى كثير من الاحيان مع المشاهدة العائلية بسبب جرائتها على الرغم من مدافعتها المتسميتة عن ذلك الامر بحسب قولها ان السيناريو الشخصية هى التى تتطلب ذلك النوع من الجراءة